近日，同济大学核医学研究所教授余飞团队阐明了阿尔法核素镭-223驱动肿瘤细胞焦亡的潜在机制，从免疫学视角探究了其对人类健康的影响，相关研究发表于Small。
阿尔法核素具有“四大临床应用独特优势”，即更高能量、更短射程、更耐乏氧、更易防护，相比于贝塔核素，可显著增强抗肿瘤免疫应答。然而，由于阿尔法核素较难获取，且辐射生物效应机制以及在体剂量监测非常复杂，全球范围内医用阿尔法核素研究尚处于起步阶段，存在众多基础理论和转化应用的“无人区”。
镭-223药物于2020年进入中国医院临床（目前主要用于前列腺癌骨转移的治疗），是目前全球唯一获批的发射阿尔法射线的阿尔法核素治疗药物。前期研究表明，镭-223不仅具有“彗星撞地球”般断裂肿瘤细胞DNA双链的能力，还可促使受照射肿瘤细胞发生一种特殊类型的细胞死亡，即细胞焦亡，在免疫疗法加持下，将进一步“歼灭”更大体量的肿瘤组织，呈现“星星之火，可以燎原”之势。
研究团队发现，镭-223通过DNA双链断裂激活STING/NLRP3信号轴，驱动肿瘤细胞焦亡这一典型的免疫原性细胞死亡方式，将免疫冷肿瘤“燃烧”为免疫热肿瘤，赋予肿瘤更高的免疫原性，进而重塑肿瘤微环境，达到双重治疗效果。该研究证明，镭-223可通过“免疫燃烧”策略激活强T细胞依赖性抗肿瘤反应，进而增强免疫应答较差的非小细胞肺癌的免疫治疗效果。此外，团队进一步阐释了STING信号通路在阿尔法射线重塑肿瘤免疫微环境、发挥抗肿瘤效应中的核心地位，为靶向增强该信号通路并实现“阿尔法免疫疗法”提供了理论基础及临床应用新思路。
阿尔法核素免疫燃烧肿瘤写意图 图片来源于Small
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/smll.202307448
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