上海市生物医药技术研究院团队与上海交通大学医学院和新疆大学生命科学和技术学院研究人员合作,在人血清识别(HR)表位研究领域提出了依据哺乳动物间免疫应答相似性的表位界定(ED)新理念。相关研究成果近日在《医学病毒学杂志》。
由于人血清成分混杂,血清学诊断迄今难以达到临床应用标准,目前能鉴别靶蛋白上有限的16/20聚抗原性肽(AP)。由于无法确定抗体结合表位的精细基序(3到8个氨基酸残基),血清学检验无法完全排除假阳性应答,但用人血清揭示精细表位仍存在挑战。
在前期研究中,肽生物合成法已成功用于兔血清识别(RR)精细表位的鉴定和病毒蛋白完整IgG-表位组的解码。在此基础上,研究团队结合哺乳动物间免疫应答相似性,首次提出了依据RR-表位基序界定精细HR-表位的ED法,该方法的核心要素为通过实验鉴定HR-AP和RR-表位。
通过比对已知HR-AP与新解码的完整RR-表位组中,RR-表位在抗原性位点水平的相似性,发现兔和人免疫系统对这两个蛋白的免疫应答具良好相似性。进一步地,研究团队基于RR-表位基序,界定了HPV18-E6和E7上4个已知HR-AP中的表位,证明了ED法的有效性。同时,通过序列比较分析界定了HPV16/18-E6和E7上其他13个HR-AP中的15个表位,提示了ED法的高效性。
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HPV18-E6和E7的表位映射 图片来源于《医学病毒学杂志》
整体而言,该研究以22个已知HR-AP为对象,揭示了其中17个AP中的19个表位,在展现ED法有效性和高效性的同时,提示兔抗血清用于发现更多可信的HR-AP中的潜力,为研制更特异灵敏的多表位肽诊断制剂奠定了基础。
相关论文信息:https://doi.org/10.1002/jmv.29388
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